[摘要] 目的 探讨盐酸氨溴索注射液气管内灌洗联合气道持续正压通气对胎粪吸入综合征（MAS）新生儿动脉血气指标改善及康复进程的影响。方法 选取我院2015年11月—2017年9月MAS患儿82例，随机数字表法分为对照组（n=41）与研究组（n=41）。常规干预基础上对照组采取盐酸氨溴索注射液气管内灌洗治疗，研究组采取盐酸氨溴索注射液气管内灌洗+气道持续正压通气。统计临床疗效、氧疗及住院时间、康复情况（肺部X线清晰时间、肺部啰音消失时间、发绀消失时间）、动脉血气指标[氧合指数（OI）、氧体积分数（FiO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、动脉氧分压（PaO2）]、并发症发生率。结果 研究组总有效率（95.12%）较对照组（73.17%）高（P＜0.05）；研究组氧疗时间、住院时间、肺部X线清晰时间、肺部啰音消失时间、发绀消失时间较对照组少（P＜0.05）；治疗后两组OI、FiO2、PaCO2较治疗前降低，PaO2较治疗前增高，且研究组OI、FiO2、PaCO2较对照组低，PaO2较对照组高（P＜0.05）；研究组并发症发生率（9.76%）较对照组（29.27%）低（P＜0.05）。结论 联合采取盐酸氨溴索注射液气管内灌洗及气道持续正压通气治疗胎粪吸入综合征新生儿，可有效缩短其康复进程，提高治疗效果，促使其及早康复出院，且能有效改善动脉血气指标，降低并发症发生风险。

[关键词]盐酸氨溴索注射液；气道持续正压通气；胎粪吸入综合征；动脉血气指标；康复进程

胎粪吸入综合征（MAS）为胎儿在宫内或分娩过程中吸入被胎粪污染的羊水，发生以机械性呼吸道阻塞、化学性炎症为主要病理特征，娩出后出现呼吸窘迫，伴有低氧血症、高碳酸血症、酸中毒等一系列临床表现的综合征，严重时可出现肺动脉高压[1]。相关统计资料表明，MAS好发于过期产儿及足月儿，发病率约为1.2%～1.6%，其病死率可达4.2%～15%[2]。MAS发病和肺泡表面活性物质丧失活性具有密切相关性，且可导致肺顺应性降低，而高压力及高浓度氧会加剧肺部损伤，引发气胸、肺不张、肺气肿等并发症[3]。目前，临床多通过纠正酸碱失衡、氧疗、抗炎等常规措施对MAS患儿予以治疗，可在一定程度上缓解患儿临床症状，但整体疗效不佳。盐酸氨溴索注射液为临床常用速效排痰药物，可增加呼吸道黏膜黏液腺分泌量，强化纤毛运动功能，以此促使胎粪排出，对改善MAS临床疗效具有积极意义[4]。机械通气为临床治疗MAS的重要辅助措施，其中气道持续正压通气应用较广泛，可有效维持肺泡持续扩张，确保气体可充分交换，减轻高压力高通气对肺部组织造成的损伤[5-6]。本研究选取我院MAS患儿82例，分组探讨盐酸氨溴索注射液气管内灌洗联合气道持续正压通气对其动脉血气指标改善及康复进程的影响。如下报告。

1  资料与方法

1.1  一般资料  选取我院2015年11月—2017年9月MAS患儿82例，随机数字表法分为对照组（n=41）与研究组（n=41）。对照组男23例，女18例；体质量2297～4149 g，平均（3223.57±202.64）g；胎龄38～42周，平均（40.31±1.02）周。研究组男25例，女16例；体质量2312～4168 g，平均（3225.19±201.33）g；胎龄38～41周，平均（39.87±0.96）周。两组胎龄、体质量、性别等临床资料比较无明显差异（P＞0.05），且本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2  选取标准

1.2.1  纳入标准  （1）符合第8版《儿科学》中MAS诊断标准[7]；（2）分娩时气道中可见胎粪或/和羊水胎粪污染；（3）伴有不同程度三凹征、紫绀、呼吸性呻吟、呼吸困难等症状；（4）胎龄≥37周；（5）经X线片检查可见两侧肺野中存在斑片状阴影；（6）患儿家属知晓本研究，签署同意书。

1.2.2  排除标准  （1）并发颅内出血、先天性心脏病者；（2）重度窒息者；（3）并发肾肝严重功能障碍者；（4）并发免疫系统及内分泌系统严重病变者；（5）并发严重遗传性疾病者。

1.3  方法  入院后给予两组常规干预，包括密切监测生命体征、保暖、营养支持、限制液体摄入量、定时叩背清除呼吸道内分泌物、呼吸机辅助通气及恢复酸碱平衡、抗感染等，在此基础上两组分别采取不同干预方案。

1.3.1  对照组  采取盐酸氨溴索注射液（山东罗欣药业集团股份有限公司，国药准字H20153115）气管内灌洗治疗，将盐酸氨溴索注射液15 mg注入生理盐水50 ml内配制成灌洗液，将其温度维持于37℃～38℃后备用，将患儿摆为平卧位，以新生儿吸引器将呼吸道内异物清除干净，吸除污染羊水、气道内胎粪等，于喉镜辅助下经口气管插管，自气管插管中滴入盐酸氨溴索灌洗液，1 ml/次，随后导管口接通呼吸机进行30 s通气，更换体位自肺周边向肺门进行叩背，以负压吸引器接通吸痰管吸痰，吸痰时间约为15 s/次，上述灌洗操作重复约10次，至所吸出冲洗液清亮。

1.3.2  研究组  采取盐酸氨溴索注射液气管内灌洗+气道持续正压通气，盐酸氨溴索注射液用量、用法同对照组；气道持续正压通气设备选用德国Droger-C500无创呼吸机，参数设置：流量为6～8 L/min，吸入氧体积分数为0.4～0.8，呼气末压力为4～6 cmH2O。

1.4  观察指标  （1）临床疗效，临床症状基本消失，经X线片检查显示病灶彻底消失为显效；临床症状缓解，经X线片检查病灶吸收≥50%为有效；临床症状无明显变化，经X线片检查显示病灶吸收不足50%为无效；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[8]。（2）氧疗及住院时间。（3）康复情况，包括肺部X线清晰时间、肺部啰音消失时间、发绀消失时间。（4）动脉血气指标，入院时及治疗结束后予以统计，包括氧合指数（OI）、氧体积分数（FiO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、动脉氧分压（PaO2）。（5）统计两组并发症发生率。

1.5  统计学方法  通过SPSS20.0对数据进行分析，以(±s)表示计量资料，t检验，以n（%）表示计数资料，χ2检验，等级资料以秩和检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床疗效  研究组总有效率（95.12%）较对照组（73.17%）高（P＜0.05）。见表1。

表1  两组临床疗效比较[n（%）]

组别Groups	例数 Cases	显效 Markedly effective	有效 Effective	无效 Ineffective	总有效率 Total effective rate
研究组 Study group	41	27（65.85）	12（29.27）	2（4.88）	39（95.12）
对照组） Control group	41	16（39.02）	14（34.15）	11（26.83）	30（73.17）
Z/χ2	——	2.589			7.405
P	——	0.010			0.007

2.2  氧疗及住院时间  研究组氧疗时间、住院时间较对照组少（P＜0.05）。见表2。

表2  两组氧疗及住院时间比较(±s，d)

组别Groups	例数 Cases	氧疗时间 Oxygen therapy time	住院时间 Length of hospital stay
研究组 Study group	41	8.25±1.63	15.12±3.01
对照组） Control group	41	13.10±2.72	22.51±4.26
t	——	9.794	9.072
P	——	0.000	0.000

2.3  康复情况  研究组肺部X线清晰时间、肺部啰音消失时间、发绀消失时间较对照组少（P＜0.05）。见表3。

表3  两组康复情况比较(±s，d)

组别Groups	例数 Cases	肺部X线清晰时间 Clear time of lung X-ray	肺部啰音消失时间 Pulmonary rales disappeared time	发绀消失时间 Cyanosis disappeared time
研究组 Study group	41	5.03±0.87	1.98±0.36	2.15±0.57
对照组） Control group	41	7.06±1.02	3.71±0.64	3.44±0.71
t	——	9.696	15.086	9.072
P	——	0.000	0.000	0.000

2.4 动脉血气指标  治疗前两组OI、FiO2、PaCO2、PaO2间无明显差异（P＞0.05），治疗后两组OI、FiO2、PaCO2较治疗前降低，PaO2较治疗前增高，且研究组OI、FiO2、PaCO2低于对照组，PaO2高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4  治疗前后两组动脉血气指标比较(±s )

时间Time	组别Groups	例数 Cases	OI	FiO2	PaCO2（mmHg）	PaO2（mmHg）
治疗前  Before treatment	研究组 Study group	41	24.05±4.71	0.88±0.11	62.07±7.61	42.11±6.20
	对照组 Control group	41	24.27±4.56	0.90±0.10	61.75±7.30	41.38±6.05
	t值	——	0.215	0.861	0.194	0.540
	P值	——	0.830	0.392	0.846	0.591
治疗后  After  treatment	研究组 Study group	41	7.61±2.03	0.41±0.08	37.52±4.68	83.34±9.80
	对照组） Control group	41	10.88±3.13	0.57±0.12	44.10±5.15	76.27±9.21
	t	——	5.613	7.104	6.055	3.366
	P	——	0.000	0.000	0.000	0.001

2.5 并发症  研究组并发症发生率（9.76%）较对照组（29.27%）低（P＜0.05）。见表5。

表5  两组并发症发生率比较[n（%）]

组别Groups	例数Cases	气胸 Pneumothorax	持续肺动脉高压 Persistent pulmonary hypertension	肺出血 Pulmonary hemorrhage	气漏综合征 Air leak syndrome	总发生率 Total incidence
研究组 Study group	41	2（4.88）	1（2.44）	0（0.00）	1（2.44）	4（9.76）
对照组） Control group	41	5（12.20）	2（4.88）	1（2.44）	4（9.76）	12（29.27）
χ2	——	——	——	——	——	4.970
P	——	——	——	——	——	0.026

3  讨论

由于胎粪中含有胆酸游离脂肪酸、胆盐、蛋白质酶等物质，因此胎儿吸入胎粪后可致使上述物质对肺组织产生刺激性作用，并于1～2 h内发生肺部炎性反应。同时，吸入胎粪可致使肺血管内皮细胞与肺泡上皮细胞发生缺氧，受污染羊水及胎粪可引起活瓣样梗阻，并引发气胸、肺出血、肺不张、肺气肿甚至呼吸衰竭等[9]。因此，MAS发病后应及时清理新生儿吸入物，确保呼吸道畅通，并对低氧血症等予以及时纠正。

盐酸氨溴索注射液可对呼吸道分泌物内黏蛋白纤维及黏多糖产生裂解作用，稀释痰液黏稠度，促使纤毛上皮再生，加快黏膜纤毛摆动速度，帮助无纤毛区运送痰液，利于恢复纤毛正常功能[10-11]。同时，盐酸氨溴索还可对巨噬细胞溶酶体磷脂酶A活性予以抑制，避免磷脂降解，抑制白三烯、组胺等炎性因子生成，减少肺泡表面活性物质消耗量，避免肺损伤，且可促使肺泡Ⅱ型细胞分泌肺泡表面活性物质，预防肺泡萎陷，降低肺动脉高压，改善氧合指数。另有研究表明，盐酸氨溴索还可增高肺组织内抗生素浓度，经支气管灌洗确保氨溴索于局部范围内迅速弥散，对肺泡表面感受器产生直接作用，可避免肝脏首过消除效应，利于改善疗效，且安全性较高[12]。

此外，相关学者指出，MAS病理改变可增大患儿呼吸道阻力，减小肺泡表面张力，其可导致患儿呼吸肌作用加大，对其肺通气及换气功能产生不利影响，且可引发呼吸衰竭，因此采取有效机械通气治疗极为必要[13]。机械通气主要是建立、管理人工气道对患儿予以引流，可迅速控制肺部、支气管感染状态，且能承担通气负荷，确保患儿机体可有效通气，使其呼吸肌可得到休息。但传统机械通气方式需较高气道压力及较大潮气量方可对患儿氧合状态产生改善效果，会造成已过度扩张肺泡进一步出现扩张，并引起肺泡破裂，发生气漏综合征，对患儿康复造成影响[12]。同时，气道持续正压通气可使肺部气体分布更加均一，平均气道压较为恒定，可确保肺泡持续扩张并维持有效换气及通气，利于减少气道及肺组织损伤。相较于常规机械通气，气道持续正压通气可于吸气时为患者提供一定压力支持，增加其吸气量，维持适当通气量，且能减少耗氧量及呼吸频率，降低二氧化碳含量，对缓解肺不张及肺泡萎缩也具有一定积极意义。国内多项研究证实，常规机械通气需维持较大潮气量及较高吸入峰压来进行气体交换，肺损伤发生风险较高，而FOV胸腔内压效应及气道压较低，不会产生剪切力，也不会造成肺泡反复启闭，肺部负荷小，不与自主呼吸造成对抗[14]。钱向明等[15]研究结果显示，采用气道持续正压通气治疗者呼吸机用时较少，且无患者发生气漏及病死，具有较高安全性。而本研究中，治疗后研究组氧疗及住院时间和康复用时较对照组少，治疗有效率高达95.12%，且OI、FiO2、PaCO2、PaO2改善幅度更为明显，表明在盐酸氨溴索注射液气管内灌洗治疗基础上，给予MAS患儿气道持续正压通气干预可更有效改善其动脉血气状态，缩短机体功能康复及住院时间，提高治疗效果。另由研究结果可知，研究组并发症发生率较对照组低，表明盐酸氨溴索注射液气管内灌洗与气道持续正压通气联合干预方案在减少MAS患儿并发症方面更具显著优势，利于缩短患儿康复进程，对改善临床疗效及预后均具有积极意义。

综上所述，联合采取盐酸氨溴索注射液气管内灌洗及气道持续正压通气治疗胎粪吸入综合征新生儿，可有效缩短其康复进程，提高治疗效果，促使其及早康复出院，且能有效改善动脉血气指标，降低并发症发生风险，但本研究观察研究时间较短，因此该联合干预方案对胎粪吸入综合征患儿预后的影响仍需延长观察研究时间进一步探究证实。

参考文献

[1]  王昌林,章乐,王晓蕾,等.盐酸氨溴索支气管肺泡灌洗联合肺表面活性物质对新生儿胎粪吸入综合征的治疗效果[J].江苏医药,2013,8(4):427-430.

[2]  徐鸣浩,刘成军,许峰,等.高频震荡通气联合注射用牛肺表面活性剂治疗重症胎粪吸入综合征临床研究[J].儿科药学杂志,2016,22(2):24-27.

[3]  姜会钧.盐酸氨溴索气管内滴入治疗胎粪吸入综合征临床疗效及护理分析[J].中医临床研究,2015,7(34):130-131.

[4]  钟媛.早期氨溴索治疗新生儿胎粪吸入综合征治疗的临床有效性与安全性综合研究[J].中国妇幼保健,2014,29(13):2119-2120.

[5]  余杨. 肺表面活性物质联合鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床意义[J]. 中国现代医生, 2016, 54(25):48-50.

[6]  范跃, 黄良富, 严虎. 珂立苏联合鼻塞式持续气道正压通气治疗重症胎粪吸入综合征的临床观察[J]. 中国妇幼保健, 2011, 26(18):2847-2849.

[7]  王卫平.儿科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013:112-114.

[8]  李盛强,蓝丽.氨溴索气管内灌洗加肺表面活性物质应用在新生儿胎粪吸入综合征治疗中的疗效探究[J].黑龙江医药,2017,30(2):348-350.

[9]  郭琳, 卢佑英. 牛肺磷脂注射液联合持续气道正压治疗重症胎粪吸入综合征疗效的回顾性研究[J]. 中国临床药理学杂志, 2015,31(1):11-13.

[10]  陈光蓉.氨溴索气管内灌洗与肺表面活性物质在新生儿胎粪吸入综合征治疗中的价值[J].深圳中西医结合杂志,2015,25(21):13-14.

[11]  薛小红.氨溴索气管内灌洗加肺表面活性物质治疗新生儿胎粪吸入综合征的临床观察[J].黑龙江医学,2014,22(6):670-671.

[12]  张纪华, 刘松林, 丁玉红. NCPAP下联合氨溴索气管内灌洗及固尔苏治疗重症胎粪吸入综合征的临床观察[J]. 齐齐哈尔医学院学报, 2016, 37(14):1760-1762.

[13]  刘倩, 丁玉红, 闫静. NCPAP联合珂立苏与NCPAP联合氨溴索治疗重症胎粪吸入综合征的疗效比较[J]. 齐齐哈尔医学院学报, 2013, 34(7):953-955.

[14]  胡凤娥, 张丽云. 经鼻CPAP联合PS与机械通气治疗胎粪吸入综合征的比较[J]. 中国妇幼保健, 2012, 27(26):4152-4153.

[15]  钱向明, 李花, 李陶,等. 气道灌洗联合鼻塞持续气道正压通气治疗新生儿胎粪吸入综合征79例分析[J]. 实用医院临床杂志, 2014,11(3):121-122.

 

(发表期刊封面)

（期刊目录）

（原刊论文）