在上期内容中我们从疫苗的诞生聊到19世纪疫苗的发展，从疾病预防的未知探索到减毒活疫苗、灭活疫苗的研发使用，人类在抵御传染病的这条道路上已经走了很久，也取得了一些成果。

通过疫苗接种，目前全球范围已彻底消灭天花，并有效控制脊髓灰质炎(已消灭I和1II型病毒)、白喉、破伤风、百日咳、麻疹、狂犬病等疾病。今天这期我们来聊一聊疫苗发展长河中20世纪的发展情况。

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一、20世纪上半期疫苗发展

20世纪初期，减毒活疫苗(牛痘疫苗、狂犬病疫苗)和灭活疫苗(伤寒、鼠疫和霍乱疫苗)均已投入使用；大多数疫苗的基本概念如抗体、主动和被动免疫等也已经产生，该时期疫苗学的理论基础继续得到完善。

在Boer战争期间，Almroth Wright建议给英国军队大规模接种伤寒疫苗，但由于存在反对声音和疫苗接种后的不良反应，该建议未被采纳，疫苗在运输船上被倒入大海。但在随后战争中，英国军队发生58000人发病的严重伤寒疫情，导致9000人死亡。经过激烈辩论，战争委员会同意展开大规模试验，结果显示疫苗具有良好效果。至1914年第一次世界大战时，虽然伤寒疫苗未被在人群中推广接种，但已经在英国军队中普遍使用。结核病疫苗即卡介苗，是继1885年狂犬病疫苗之后另外一种人用活疫苗。1906年法国Albert Calmette和Camille Guerin用一株分离自牛的结核分枝杆菌进行传代接种，这株菌在含有胆汁的马铃薯和甘油培养基中经过13年230代传代减毒后，最终变为卡介苗疫苗株。1927年卡介苗开始在人群中使用。

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二、20世纪下半期疫苗发展

随着病毒可通过细胞静置培养传代，1949年起疫苗发展进入黄金时代。曼彻斯特大学的Mary Maitland等在1928年发明细胞瓶组织培养技术，波士顿儿童医院研究者们利用外植的人体细胞进行病毒培养。在体外单层细胞上能够以相对简单、安全方式培养人类病毒，使得疫苗研究得以迅猛发展。

脊髓灰质炎病毒在20世纪30年代被分离后，对于该疫苗的研究开始兴起。但早期疫苗仅进行了草率的人体试验，导致死亡及大量疫苗相关麻痹病例，这迅速引起公众对这些设计错误的人体试验的强烈反对，之后15年里，脊髓灰质炎疫苗发展处于停滞状态。

第一个用细胞培养技术研发的疫苗是Jonas Salk的甲醛灭活三价脊髓灰质炎疫苗(inactivated polio vaccine, IPV)，该疫苗于1955年得到批准。1938年美国总统FranklinRoosevelt创建小儿麻痹症国家基金会(他也是一位小儿麻痹患者)，这在该疫苗的研究中发挥了重大作用。Salk疫苗临床研究是迄今为止最大规模的临床试验，共有42万儿童接种Salk疫苗，20万注射安慰剂，120万未注射。1955年4月Salk临床试验阳性结果揭晓后，Salk灭活疫苗很快获得批准，数日内就有6家公司被授权生产该疫苗。

但仓促开始的疫苗生产导致了Cutter事件，受到污染的疫苗导致260例脊髓灰质炎病例，病例包括疫苗接种者及其家人或社区接触者。但由于脊髓灰质炎的广泛传播及其导致的恐惧广泛存在，使得对该疫苗的抵制并未持续下去。对活疫苗的研究也一直在进行，1960年Sabin疫苗在美国获得批准。1963年Salk灭活疫苗和Sabin活疫苗在美国同时使用。20世纪90年代后期，OPV仍然是美国和许多欧洲国家推荐使用的脊髓灰质炎疫苗；但当时这两个地区只发生极少数脊髓灰质炎病例，都是由OPV活病毒引起的疫苗相关病例。随着全球消灭脊髓灰质炎工作的推进，越来越多国家已逐渐用IPV代替OPV。

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今天第二部分的疫苗发展史就跟大家分享到这里，持续关注我们，后续内容更加精彩。

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