摘要：目的：探讨外周血胱抑素 C（CysC）及前白蛋白（PA）水平对急性有机磷中毒（AOPP）早期肝肾损伤的临床评估价值。方法：选择 2016 年 1 月至 2018 年 12 月收治的 188 例 AOPP 患者为研究对象，其中轻度中毒患者为研究 1 组（n=94），重度中毒患者为研究 2 组（n=94）。另选择同时间段收治的进行常规体检的健康志愿者纳入此次研究，设为对照组（n=94）。三组均接受肝肾功能、外周血 CysC 及 PA 水平检测，并进行比较分析。结果：研究 2 组的 ALT、AST 水平均高于研究1组和对照组，总蛋白、白蛋白水平均低于研究 1 组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究 1 组与对照组的 ALT、AST、总蛋白、白蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究 2 组的 BUN、血 Cr 水平均高于研究 1 组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究 1 组与对照组的 BUN、血 Cr 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究 2 组的CysC水平高于研究1组和对照组，PA水平低于研究 1 组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究1组与对照组的 CysC及PA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；PA 水平与 ALT、AST 呈负相关，与总蛋白、白蛋白呈正相关（P＜0.05）；CysC 水平与 BUN、血 Cr 呈正相关（P＜0.05）。结论：外周血 CysC 及 PA 检测对 AOPP 早期肝肾损伤的临床评估有重要价值，有助于临床医师明确患者的具体肝肾功能变化情况，以利于拟定针对性治疗方案。

关键词：CysC；PA；急性有机磷中毒；肝肾损伤

中图分类号：R595.4

文献标志码：A

文章编号：2096-1413(2019)31-0105-03

急性有机磷中毒（acute organic phosphorus poisoning, AOPP） 为临床常见的内科急重症，属于中毒性疾病之一，而且发生率较高[1-2]。相关临床研究报道表明，目前每年我国的 AOPP发病人数约为 4~7 万，约占总中毒人数的 80%以上[3]。而且，AOPP 患者的病死率较高，约为 10.00%[4]。AOPP 患者的生存质量受威胁的主要原因包括并发呼吸系统、消化系统、循环系统、神经系统等组织损伤。但是临床对于 AOPP 致机体肝肾损伤的相关研究较少[5-6]，对于炎性因子水平随 AOPP 病程的 进展变化及其与肝损伤的相关性报道较少。本研究选择2016年 1 月至 2018 年 12 月收治的 188 例 AOPP 患者为研究对象，旨在探讨外周血胱抑素 C（Cystatin C, CysC）及前白蛋白（prealbumin, PA）水平对 AOPP 早期肝肾损伤的评估价值， 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2016年1月至2018年12月收治的 188 例 AOPP 患 者为研究对象，依据中毒程度（轻度：存在头晕症状、恶心呕吐症状、多汗症状、无力症状、胸闷症状、瞳孔缩小症状等；重度：在轻度症状的同时，存有腹痛症状、轻度呼吸困难症状、明显瞳孔缩短症状、肌纤维颤动症状等，个别患者可发生呼吸麻痹、昏迷、肺水肿、脑水肿等症状）将其分为研究1组（轻度中毒患者，94例）和研究2组（重度中毒患者，94例）。另选择同时间段收治的进行常规体检的 94 例健康志愿者纳入此次研究，设为对照组。研究 1 组男性39例，女性55例；年龄 23~65 岁，平均年龄（43.65±10.65）岁。研究 2组男性40例，女性54例；年 龄 23~65 岁，平均年龄（43.50±10.80）岁。对照组男41例，女性53例；年龄23~65岁，平均年龄（43.60±10.70）岁。三组研究对象的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经医院伦理委员会批准，且患者及家属均对研究内容知情同意。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：有明确有机磷农药接触史；血液、洗胃液及 粪便中可以检出有机磷农药成分；全血胆碱酯酶活力显著降低。排除标准：合并黄疸、甲状腺机能亢进、慢性感染、肿瘤及 自身免疫性疾病患者。

1.3 方法

三组均接受肝肾功能、外周血 CysC 及 PA 水平检测，具体操作如下。在清晨空腹状态下，对所有研究对象进行抽取外周 静脉血 3 mL，并进行肝肾功能、外周血 CysC、PA 水平检测，检 测仪器均统一使用日本 Olym-pus 公司生产的 AU600 型全自动生化分析仪。

1.4 观察指标

比较三组研究对象的肝功能指标水平；比较三组研究对象的肾功能指标水平；比较三组研究对象的外周血 CysC 以及 PA 水平；分析外周血 CysC 及 PA 水平与肝肾功能指标的相关性。肝功能指标包括谷丙转氨酶（glutamic pyruvic transaminase/alanine aminotransferase, GPT/ALT）、谷草转氨酶（glutamic -ox－aloacetic transaminase/glutamic -oxaloacetic transaminase, GOT/AST）、血清总蛋白、白蛋白；肾功能指标包括尿素氮（bloodure－anitrogen, BUN）、血肌酐（Crea, Cr）。

1.5 统计学方法

采用 SPSS21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用x軃±s表示，用 t 检验和方差分析，采用 Pearson 法进行相关性分析，以 P<0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 三组研究对象的肝功能指标比较研究 2组的ALT、AST水平均高于研究1组和对照组，总蛋白、白蛋白水平均低于研究 1 组和对照组，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究 1 组与对照组的 ALT、AST、总蛋白、白蛋白水平比较，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

2.2 三组研究对象的肾功能指标比较

研究 2 组的 BUN、血 Cr 水平均高于研究 1 组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究 1 组与对照组的 BUN、血 Cr水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

2.3 三组研究对象的外周血 CysC 及 PA 水平比较研究 2 组的 CysC 水平高于研究 1 组和对照组，PA 水平低于研究 1 组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究 1 组与对照组的 CysC 及 PA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 3。

2.4 外周血 CysC 及 PA 水平与肝肾功能指标的相关性PA 水平与 ALT、AST 呈负相关，与总蛋白、白蛋白呈正相关（P＜0.05）；CysC 水平与 BUN、血 Cr 呈显著正相关（P＜0.05）。见表 4。

3 讨论

有机磷农药可以经过呼吸道、胃肠道径、皮肤等多个途径进入人体各个部位，进而使得神经系统胆碱酯酶活性受抑制，致使机体内蓄积大量乙酰胆碱，诱发相应中毒症状表现，更会导致心、肺、肝、肾等组织受损伤。而且，上述改变会进一步诱发大量细胞坏死崩解，导致机体出现免疫反应而释放大量炎症因子入血，进而发生全身性炎性反应综合征。全身性炎性反应综合征是多器官功能障碍综合征的主要发病基础，更是AOPP 致死的重要原因。本研究中，研究 2 组的 ALT、AST 水平均高于研究 1 组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。ALT、AST、总蛋白以及白蛋白均作为肝功能监测的常用指标，其中，ALT、AST 及白蛋白水平均可受到多种因素的影响[7-8]，因此，若单独依据ALT、AST、总蛋白以及白蛋白结果，对患者的肝脏功能变化的反映灵敏度较低[9]。且随着机体中毒程度加剧，中毒患者外周血ALT及AST水平均呈现明显上升趋势，提示机体肝细胞内ALT、AST水平大量释放到血液中，同时合并蛋白质合成减少，以及蛋白质排泄与分解明显增加。因此，外周血 ALT 及 AST 水平可以有助于及时反映机体的早期肝损伤发生与发展[10-11]。另外，研究2组的 PA 水平低于研究1组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。PA又称为转甲状腺素蛋白，主要由肝细胞合成，其生理功能作为甲状腺素和维生素 A 的转运蛋白，在机体应激反应、坏死物质清除、组织修补等生理过程中发挥了重要的作用。PA在正常人体中处于动态平衡，但是 AOPP 患者持续的应激反应则会引起 PA 表达水平异常，且其表达水平能一定程度上反映患者肝功能水平。本研究结果显示，研究 2 组的 BUN、血 Cr 水平均高于研究 1 组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。BUN 和血 Cr均为机体肾功能的重要反映指标，由于该指标水平容易受机体蛋白质摄入、性别、年龄、肾血流、药物等影响，若肾实质发生明显损伤或肾小球滤过率明显降低时，方可检出血Cr明显上升[12]。因此，可应用 BUN 和血 Cr 指标作为 AOPP 患者的早期肾功能损伤的评估指标[13-15]。从本次研究结果可知，外周血 BUN、血Cr水平随着 AOPP 患者中毒程度的增加而显著上升，即患者的中毒程度越严重，肾功能损伤越显著。外周血CysC水平与年龄资料、性别资料、炎症反应以及肌肉含量等均无显著关系[16-18]。CysC 作为反映肾小球滤过率的内源性标志物类型之一，其与机体 BUN、血Cr水平均表现为正相关关系，提示在早期肾损伤诊断中，从肾小球滤过率角度而言，应用CysC水平的参考价值良好[19-20]。综上所述，临床中应该结合 AOPP 患者的疾病特点，开展外周血 CysC 及 PA 水平检测方法，其可以作为临床医师有效了解 AOPP 患者肝肾功能变化的依据，亦可作为患者肝肾损伤程度的早期评估指标，应用价值较高，值得在临床中加强推广作用。

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